Die Entwicklung der Alzheimer-Krankheit
ist in vier Phasen unterteilt, mit einem progressiven Muster kognitiver und funktioneller Beeinträchtigungen
Informationen zu Alzheimer
Die Alzheimer-Krankheit (AD), auch Alzheimer-Krankheit oder einfach Alzheimer-Krankheit genannt, ist die häufigste Form der Demenz. Diese unheilbare, degenerative und unheilbare Krankheit wurde erstmals 1901 vom deutschen Psychiater Alois Alzheimer beschrieben. Im Allgemeinen wird sie bei Menschen über 65 diagnostiziert [1], obwohl die früh einsetzende, weniger verbreitete Alzheimer-Krankheit viel früher auftreten kann. Schätzungsweise 26,6 Millionen Menschen weltweit hatten 2006 Alzheimer; Diese Zahl kann sich bis 2050 vervierfachen. [2]
Die Alzheimer-Krankheit (AD), auch Alzheimer-Krankheit oder einfach Alzheimer-Krankheit genannt, ist die häufigste Form der Demenz. Diese unheilbare, degenerative und unheilbare Krankheit wurde erstmals 1901 vom deutschen Psychiater Alois Alzheimer beschrieben. Im Allgemeinen wird sie bei Menschen über 65 diagnostiziert [1], obwohl die früh einsetzende, weniger verbreitete Alzheimer-Krankheit viel früher auftreten kann. Schätzungsweise 26,6 Millionen Menschen weltweit hatten 2006 Alzheimer; Diese Zahl kann sich bis 2050 vervierfachen. [2]Wie man die Alzheimer-Krankheit identifiziert
Obwohl jeder Mensch auf einzigartige Weise an Alzheimer leidet, gibt es viele häufige Symptome. [3] Die ersten beobachtbaren Symptome werden oft fälschlicherweise als „altersbedingte“ Bedenken oder Manifestationen von Stress angesehen. [4] In den frühen Stadien ist Gedächtnisverlust das am häufigsten erkannte Symptom, z. B. die Schwierigkeit, sich an kürzlich erlernte Fakten zu erinnern. Wenn ein Arzt oder eine Ärztin benachrichtigt wurde und der Verdacht auf AD besteht, wird die Diagnose normalerweise durch Verhaltensbewertungen und kognitive Tests bestätigt, häufig gefolgt von einem Gehirn-Scan, falls verfügbar. [5] Im Verlauf der Krankheit treten unter anderem Verwirrtheit, Reizbarkeit und Aggression, Stimmungsschwankungen, Sprachstörungen, Verlust des Langzeitgedächtnisses und allgemeiner Rückzug aus dem Gedächtnis auf. Der Patient nimmt mit abnehmender Wahrnehmung seiner Sinne ab. [4] [6] Allmählich gehen Körperfunktionen verloren, was letztendlich zum Tod führt. [7] Die individuelle Prognose ist schwer einzuschätzen, da die Dauer der Krankheit variiert. AD entwickelt sich auf unbestimmte Zeit, bevor es vollständig sichtbar wird, und kann jahrelang unerkannt fortschreiten. Die durchschnittliche Lebenserwartung nach Diagnose liegt bei sieben Jahren. [8] Weniger als drei Prozent der Menschen leben mehr als vierzehn Jahre nach der Diagnose. [9]
Die Ursache und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit sind nicht genau bekannt. Untersuchungen zeigen, dass die Krankheit mit Plaques und Verwicklungen im Gehirn verbunden ist. [10] Die derzeit verwendeten Behandlungen bieten einen geringen symptomatischen Nutzen. Es ist noch keine Behandlung verfügbar, um das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern oder zu stoppen. Im Jahr 2008 untersuchten mehr als 500 klinische Studien mögliche Behandlungen für AD, aber es ist nicht bekannt, ob eine davon erfolgreich sein wird. [11] Es wurden viele Maßnahmen zur Vorbeugung der Alzheimer-Krankheit vorgeschlagen, aber es wurde nicht nachgewiesen, dass ihr Wert den Verlauf verlangsamt und die Schwere der Krankheit verringert. Mentale Stimulation, Bewegung und eine ausgewogene Ernährung werden häufig empfohlen, sowohl als mögliche vorbeugende Maßnahme als auch als vernünftige Methode zur Behandlung der Krankheit. [12]
Da die Alzheimer-Krankheit nicht geheilt werden kann und degenerativ ist, ist das Patientenmanagement unerlässlich. Die Rolle der primären Pflegeperson wird häufig vom Ehepartner oder einem geliebten Menschen übernommen. [13] Es ist bekannt, dass die Alzheimer-Krankheit die Pflegekräfte stark belastet. Der Druck kann weitreichend sein und soziale, psychische, physische und wirtschaftliche Elemente des Lebens der Pflegeperson betreffen. [14] [15] [16] In Industrieländern ist die Alzheimer-Krankheit eine der teuersten Krankheiten für die Gesellschaft. [17] [18]
Inhalt
Merkmale der Alzheimer-Krankheit
Der Krankheitsverlauf ist in vier Stadien unterteilt, mit einem fortschreitenden Muster kognitiver und funktioneller Beeinträchtigungen.Vorrang
Die ersten Symptome werden oft mit Alterung oder Stress verwechselt. [4] Detaillierte neuropsychologische Tests können leichte kognitive Schwierigkeiten bis zu acht Jahre aufzeigen, bevor eine Person die klinischen Kriterien für eine Diagnose von AD erfüllt. [19] Diese frühen Symptome können selbst die komplexesten Aktivitäten des täglichen Lebens beeinflussen. [20] Das bemerkenswerteste Defizit ist der Gedächtnisverlust, der zu Schwierigkeiten beim Erinnern an kürzlich erlernte Fakten und der Unfähigkeit führt, neue Informationen zu erhalten. [21] [22] Subtile Probleme mit den exekutiven Funktionen von Aufmerksamkeit, Planung, Flexibilität und abstraktem Denken oder Veränderungen im semantischen Gedächtnis (Gedächtnis von Bedeutungen und konzeptuellen Beziehungen) können auch symptomatisch für die frühen Stadien von MA sein. [23] [24] Apathie kann in diesem Stadium beobachtet werden und bleibt das anhaltendste neuropsychiatrische Symptom während der gesamten Krankheit. [25] [26] [27] Das präklinische Stadium der Krankheit wurde auch als leichte kognitive Beeinträchtigung bezeichnet [28], es wird jedoch immer noch diskutiert, ob dieser Begriff per se einer anderen diagnostischen Einheit entspricht oder einfach nur a erstes Stadium der Krankheit. [29]
Frühe Demenz bei Alzheimer
Bei Menschen mit AD führt die zunehmende Verschlechterung von Lernen und Gedächtnis letztendlich zu einer endgültigen Diagnose. In einem kleinen Teil von ihnen sind Sprachschwierigkeiten, exekutive Funktionen, Wahrnehmung (Agnosie) oder Ausführung von Bewegungen (Apraxie) wichtiger als Gedächtnisprobleme. [30] AD wirkt sich nicht auf alle Speicherkapazitäten gleich aus. Ältere Erinnerungen an das Leben eines Menschen (episodisches Gedächtnis), erlernte Fakten (semantisches Gedächtnis) und implizites Gedächtnis (das Gedächtnis des Körpers, wie man Dinge tut, wie zum Beispiel eine Gabel zum Essen verwendet) sind weniger betroffen als neue Fakten oder Erinnerungen. [31] [32] Sprachprobleme sind in erster Linie durch eine Verringerung des Wortschatzes und eine Verringerung der Wortflüssigkeit gekennzeichnet, was zu einer allgemeinen Erschöpfung der mündlichen und schriftlichen Sprache führt. Zu diesem Zeitpunkt ist die Person mit Alzheimer-Krankheit in der Regel in der Lage, grundlegende Ideen angemessen zu kommunizieren. [33] [34] [35] Bei feinmotorischen Aufgaben wie Schreiben, Zeichnen oder Anziehen können Schwierigkeiten bei der Koordination von Bewegungen und Planung (Apraxie) auftreten, die Menschen ungeschickt erscheinen lassen. Während die Krankheit fortschreitet, können Menschen mit AD häufig weiterhin viele Aufgaben unabhängig ausführen, benötigen jedoch möglicherweise Hilfe oder Aufsicht für die kognitiv anspruchsvolleren Aktivitäten. [30]
Mäßige Demenz
Eine allmähliche Verschlechterung behindert letztendlich die Unabhängigkeit. [30] Sprachschwierigkeiten werden offensichtlich, weil man sich nicht an den Wortschatz erinnern kann, was zu häufigen falschen Wortersetzungen (Paraphasien) führt. Auch Lese- und Schreibfähigkeiten gehen allmählich verloren. [33] [37] Komplexe motorische Sequenzen werden im Laufe der Zeit weniger koordiniert, was die Fähigkeit verringert, die meisten Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. [38] Während dieser Phase verschlimmern sich Gedächtnisprobleme und die Person erkennt möglicherweise diejenigen, die ihnen nahe stehen, nicht. [39] Das zuvor intakte Langzeitgedächtnis wird beeinträchtigt [40] und Verhaltensänderungen treten häufiger auf. Häufige neuropsychiatrische Manifestationen sind Wandern, Sonnenuntergang, [41] Reizbarkeit und labile Zustände, die zu Weinen, unbeabsichtigten Aggressionsausbrüchen oder Widerstand gegen die Pflege führen. Etwa 30% der Patienten entwickeln auch wahnhafte Fehlidentifikationen und andere wahnhafte Symptome. [42] [25] Es kann sich eine Harninkontinenz entwickeln. [43] Diese Symptome verursachen Stress für Angehörige und Pflegekräfte, der verringert werden kann, indem die Person von der häuslichen Pflege in andere Langzeitpflegeeinrichtungen verlegt wird. [30] [44]
Fortgeschrittene Demenz bei Alzheimer
Während dieser letzten Phase der AD ist der Patient vollständig von den Betreuern abhängig. Die Sprache wird auf einfache Sätze oder sogar einzelne Wörter reduziert, was letztendlich zu einem vollständigen Sprachverlust führt. [33] Trotz des Verlusts verbaler Sprachkenntnisse können Patienten oft emotionale Signale verstehen und zurückgeben. [45] Obwohl Aggressionen immer noch vorhanden sein können, sind extreme Apathie und Erschöpfung weitaus häufiger die Folge. [30] Letztendlich werden Patienten nicht in der Lage sein, die einfachsten Aufgaben ohne Hilfe auszuführen. Muskelmasse und Beweglichkeit verschlechtern sich bis zu dem Punkt, an dem sie bettlägerig sind [46] und sie verlieren die Fähigkeit zu essen. [47] Schließlich kommt der Tod, der normalerweise direkt durch einen externen Faktor wie Druckstellen oder Lungenentzündung verursacht wird und nicht durch die Krankheit selbst. [48] [49]
Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit
Neuropathologie
Die Alzheimer-Krankheit ist durch den Verlust von Neuronen und Synapsen in der Großhirnrinde und bestimmten subkortikalen Regionen gekennzeichnet. Dieser Verlust führt zu einer starken Atrophie der betroffenen Bereiche, einschließlich einer Degeneration des Temporallappens und des Parietallappens sowie von Teilen des Frontalcortex und des cingulösen Gyrus. [50]
Amyloidplaques und neurofibrilläre Verwicklungen sind unter einem Mikroskop im Gehirn von Menschen mit AD deutlich sichtbar. [10] Plaques sind dichte, meist unlösliche Ablagerungen von Amyloid-Beta-Protein und Zellmaterial außerhalb und um Neuronen. Sie entwickeln sich weiter zu unlöslichen verdrillten Fasern in der Nervenzelle, die oft als Verwicklungen bezeichnet werden. Obwohl viele ältere Menschen infolge des Alterns Plaques und Verwicklungen entwickeln, haben die Gehirne von AD-Patienten mehr davon in bestimmten Hirnregionen wie dem Temporallappen. [51]
Biochemie
Die Alzheimer-Krankheit wurde als eine Krankheit der Proteinfehlfaltung (Proteopathie) identifiziert, die durch den Aufbau abnormal gefalteter A-beta und Tau-Proteine im Gehirn verursacht wird. [52] Die Plaques bestehen aus kleinen Peptiden mit einer Länge von 39 bis 43 Aminosäuren, die als Beta-Amyloide bezeichnet werden (auch als A-Beta oder A bezeichnet) β ). Beta-Amyloid ist ein Fragment eines größeren Proteins namens Amyloid-Vorläuferprotein (APP), ein Transmembranprotein, das die Membran des Neurons durchdringt. APP ist wichtig für das Wachstum, Überleben und die Reparatur von Neuronen nach einer Verletzung. [53] [54] Bei der Alzheimer-Krankheit führt ein unbekannter Prozess zur Aufteilung von APP in kleinere Fragmente durch Enzyme durch Proteolyse. [55] Eines dieser Fragmente führt zu Beta-Amyloid-Fibrillen, die Klumpen bilden, die sich außerhalb von Neuronen in dichten Formationen ablagern, die als senile Plaques bezeichnet werden. [10] [56]
AD wird auch als Tauopathie aufgrund einer abnormalen Aggregation des Tau-Proteins angesehen. Jedes Neuron hat ein Zytoskelett, eine interne Stützstruktur, die aus Teilen von Strukturen besteht, die als Mikrotubuli bezeichnet werden. Diese Mikrotubuli fungieren als Spuren und leiten Nährstoffe und Moleküle vom Zellkörper zu den Enden des Axons und zurück. Ein Protein namens Tau stabilisiert Mikrotubuli, wenn es phosphoryliert ist, und wird daher als Mikrotubuli-assoziiertes Protein bezeichnet. Bei AD unterliegt Tau chemischen Veränderungen und wird hyperphosphoryliert. es beginnt sich dann mit anderen Fäden zu verbinden, wodurch neurofibrilläre Verwicklungen entstehen und das Transportsystem des Neurons aufgelöst wird. [57]
Mechanismus der Alzheimer-Krankheit
Die genaue Art und Weise, in der Störungen in der Produktion und Aggregation von Beta-Amyloid-Peptiden die Pathologie von AD verursachen, wurde nicht aufgeklärt. [58] Die Amyloid-Hypothese weist traditionell auf die Akkumulation von Beta-Amyloid-Peptiden als zentrales Ereignis hin, das die Degeneration von Neuronen auslöst. Die Akkumulation von aggregierten Amyloidfibrillen, von denen angenommen wird, dass sie die toxische Form des Proteins sind, das für die Störung der Calciumionenhomöostase der Zelle verantwortlich ist, induziert den programmierten Zelltod (Apoptose). [59] Wir wissen auch, dass A. β sammelt sich selektiv in den Mitochondrien von Gehirnzellen mit Alzheimer-Krankheit an und hemmt auch bestimmte enzymatische Funktionen und die Verwendung von Glukose durch Neuronen. [60]Verschiedene entzündliche Prozesse und Zytokine können ebenfalls eine Rolle bei der Pathologie der Alzheimer-Krankheit spielen. Eine Entzündung ist ein allgemeiner Marker für Gewebeschäden bei jeder Krankheit und kann sekundär zu Gewebeschäden bei AD oder als Marker für eine immunologische Reaktion sein. [61]
Genetisch
Während die seltene und frühe Form der Alzheimer-Krankheit hauptsächlich durch Mutationen in drei Genen erklärt wird, muss die häufigste Form noch durch ein rein genetisches Modell erklärt werden. Das APOE-Gen ist der wichtigste genetische Risikofaktor für die bisher entdeckte Alzheimer-Krankheit, aber sein Vorhandensein ist weit davon entfernt, alle Vorkommen der Krankheit zu erklären. [62]
Weniger als 10% der vor dem 60. Lebensjahr auftretenden AD-Fälle sind auf autosomal dominante (familiäre) Mutationen zurückzuführen, die daher weniger als 0,01% aller Fälle ausmachen. [62] [63] [64] Diese Mutationen wurden in drei verschiedenen Genen entdeckt: dem Amyloid-Vorläuferprotein (APP) und den Presenilinen 1 und 2. [62] Die meisten Mutationen in den APP- und Presenilin-Genen erhöhen die Produktion von 'a small' Protein namens Abeta42, das der Hauptbestandteil seniler Plaques ist. [65]
Die meisten Fälle von Alzheimer werden nicht in der Familie vererbt, aber Gene können als Risikofaktoren wirken. Der bekannteste genetische Risikofaktor ist die Vererbung von Allel ε 4 von Apolipoprotein E (APOE). Dieses Gen ist an bis zu 50% der spät sporadischen Alzheimer-Fälle beteiligt. [66] Genetiker sind sich einig, dass viele andere Gene ebenfalls als Risikofaktoren wirken oder schützende Wirkungen haben, die die Entwicklung der späten Alzheimer-Krankheit beeinflussen. [62] Über 400 Gene wurden auf Assoziation mit sporadischer Spät-AD getestet. [67] Ein Beispiel ist eine Variante des Reelin-Gens, die zum Alzheimer-Risiko bei Frauen beitragen kann. [68]
Die Ursachen
Es gibt drei konkurrierende Haupthypothesen, um die Ursache der Krankheit zu erklären. Die älteste, auf der die derzeit am meisten verfügbaren Arzneimitteltherapien basieren, ist die cholinerge Hypothese, die besagt, dass AD durch eine verringerte Synthese des Neurotransmitters Acetylcholin verursacht wird. Die cholinerge Hypothese hat keine breite Unterstützung erhalten, zum großen Teil, weil Medikamente zur Behandlung von Acetylcholinmangel nicht sehr wirksam waren. Es wurden auch andere cholinerge Effekte vorgeschlagen, beispielsweise die Initiierung einer großflächigen Aggregation von Amyloid [69], die zu einer generalisierten Neuroinflammation führt. [50]
1991 postulierte die Amyloid-Hypothese dies Einlagen Beta-Amyloid (A. β ) sind die Hauptursache der Krankheit. [70] [71] Dies ist eine überzeugende Theorie, da sich das Beta-Amyloid-Vorläufer-Gen (APP) auf Chromosom 21 befindet und Menschen mit Trisomie 21 (Down-Syndrom), die somit eine zusätzliche Genkopie haben, im Alter von fast universell AD vorhanden sind 40. [72] [73] Darüber hinaus verursacht APOE4, der wichtigste genetische Risikofaktor für AD, eine übermäßige Anreicherung von Amyloid im Gehirn, bevor Symptome einer AD auftreten. Also die Anzahlung BEIM β geht der klinischen AD voraus. [74] Weitere Hinweise stammen aus der Entdeckung, dass transgene Mäuse, die eine mutierte Form des menschlichen APP-Gens exprimieren, fibrilläre Amyloid-Plaques und eine Alzheimer-ähnliche Gehirnpathologie entwickeln. [75] In frühen Studien am Menschen wurde festgestellt, dass ein experimenteller Impfstoff Amyloid-Plaques beseitigt, jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Demenz hatte. [76]
Die Ablagerung von Amyloid-Plaques korreliert nicht gut mit dem neuronalen Verlust. [77] Diese Beobachtung stützt die Tau-Hypothese, dass Anomalien im Tau-Protein die Krankheitskaskade auslösen. [71] In diesem Modell beginnt hyperphosphoryliertes Tau mit anderen Tau-Fäden zu assoziieren. Schließlich bilden sie neurofibrilläre Verwicklungen in den Körpern von Nervenzellen. [78] In diesem Fall zerfallen die Mikrotubuli und zerstören das Transportsystem des Neurons. Dies kann zunächst zu Funktionsstörungen der biochemischen Kommunikation zwischen Neuronen und später zum Zelltod führen. [79]
Diagnose
Die Alzheimer-Krankheit wird normalerweise klinisch anhand der Anamnese des Patienten, der kollateralen elterlichen Anamnese und klinischer Beobachtungen diagnostiziert, basierend auf dem Vorhandensein charakteristischer neurologischer und neuropsychologischer Merkmale und dem Fehlen anderer Zustände. [80] [81] Fortgeschrittene medizinische Bildgebung mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) und mit Einzelphotonenemissionstomographie (SPECT) oder Positronenemissionstomographie (PET) kann verwendet werden, um andere zerebrale Pathologien auszuschließen oder Subtypen der Demenz. [82] Die Bewertung der intellektuellen Funktionen, einschließlich Gedächtnistests, kann den Krankheitszustand weiter charakterisieren. [4] Medizinische Organisationen haben diagnostische Kriterien erstellt, um den diagnostischen Prozess für praktizierende Ärzte zu erleichtern und zu standardisieren. Manchmal kann die Diagnose bei der Autopsie bestätigt oder gestellt werden, wenn Hirnmaterial verfügbar ist, und kann histologisch untersucht werden. [83]
Diagnosekriterien
Das Nationale Institut für neurologische und kommunikative Störungen und Schlaganfälle sowie die Vereinigung für Alzheimer und verwandte Störungen (heute als Alzheimer-Vereinigung bekannt) haben die am häufigsten verwendeten diagnostischen Kriterien für die Alzheimer-Krankheit festgelegt. [84] Diese Kriterien erfordern, dass das Vorhandensein einer kognitiven Beeinträchtigung und eines vermuteten Demenzsyndroms durch neuropsychologische Tests für eine klinische Diagnose einer möglichen oder wahrscheinlichen AD bestätigt wird. Eine histopathologische Bestätigung einschließlich mikroskopischer Untersuchung des Gehirngewebes ist für eine endgültige Diagnose erforderlich. Zwischen den diagnostischen Kriterien und der endgültigen histopathologischen Bestätigung wurde eine gute statistische Zuverlässigkeit und Validität nachgewiesen. [85] Acht kognitive Bereiche werden bei AD am häufigsten verändert: Gedächtnis, Sprache, Wahrnehmungsfähigkeiten, Aufmerksamkeit, konstruktive Fähigkeiten, Orientierung, Problemlösung und funktionelle Fähigkeiten. Diese Domänen entsprechen den NINCDS-ADRDA-Alzheimer-Kriterien, die im diagnostischen und statistischen Handbuch für psychische Störungen (DSM-IV-TR) der American Psychiatric Association aufgeführt sind. [86] [87]
Diagnosewerkzeuge
Neuropsychologische Screening-Tests wie die Mini Mental State Examination (MMSE) werden häufig zur Beurteilung der für die Diagnose erforderlichen kognitiven Beeinträchtigungen eingesetzt. Um eine hohe Zuverlässigkeit der Ergebnisse zu gewährleisten, sind umfassendere Testtabellen erforderlich, insbesondere in den frühen Stadien der Krankheit. [88] [89] Die neurologische Untersuchung zu Beginn der AD führt normalerweise zu normalen Ergebnissen, mit Ausnahme einer offensichtlichen kognitiven Beeinträchtigung, die sich möglicherweise nicht von der Standard-Demenz unterscheidet. Weitere neurologische Untersuchungen sind für die Differentialdiagnose von AD und anderen Krankheiten von entscheidender Bedeutung. [4] Interviews mit Familienmitgliedern werden auch zur Beurteilung der Krankheit herangezogen. Pflegekräfte können wichtige Informationen über Lebenskompetenzen sowie den Rückgang der mentalen Funktion im Laufe der Zeit liefern. [90] Die Perspektive einer Pflegekraft ist besonders wichtig, da sich eine Person mit AD im Allgemeinen ihrer eigenen Defizite nicht bewusst ist. [91] Oft haben Familien auch Schwierigkeiten, die ersten Symptome einer Demenz zu erkennen, und teilen einem Arzt möglicherweise keine genauen Informationen mit. [92] Zusätzliche Tests liefern zusätzliche Informationen zu bestimmten Merkmalen der Krankheit oder werden verwendet, um andere Diagnosen auszuschließen. Blutuntersuchungen können andere Ursachen für Demenz als AD identifizieren [4] - Ursachen, die in seltenen Fällen reversibel sein können. [93] Psychologische Tests auf Depressionen werden angewendet, da Depressionen mit AD einhergehen oder die Ursache für kognitive Beeinträchtigungen sein können. [94] [95]
Wenn SPECT- und PET-Neuroimaging als diagnostisches Instrument verfügbar ist, wird es verwendet, um eine Alzheimer-Diagnose in Verbindung mit Bewertungen zu bestätigen, die eine Untersuchung des psychischen Status beinhalten. [96] Die Fähigkeit von SPECT, die Alzheimer-Krankheit von anderen möglichen Ursachen bei einer Person zu unterscheiden, von der bereits bekannt ist, dass sie an Demenz leidet, scheint den Diagnoseversuchen durch mentale Tests und Anamnese überlegen zu sein. [97] Eine neue Technik namens PiB PET wurde für die direkte und klare Abbildung von Beta-Amyloid-Ablagerungen in vivo unter Verwendung eines Tracers entwickelt, der selektiv an Abeta-Ablagerungen bindet. [98] Ein weiterer neuerer objektiver Marker für Krankheiten ist die Analyse der Liquor cerebrospinalis auf Beta- oder Tau-Amyloid-Proteine. [99] Diese beiden Fortschritte haben zum Vorschlag neuer diagnostischer Kriterien geführt. [84] [4]
Verhütung
Intellektuelle Aktivitäten wie Schachspielen oder regelmäßige soziale Interaktionen wurden in epidemiologischen Studien mit einem verringerten AD-Risiko in Verbindung gebracht, obwohl kein Kausalzusammenhang gefunden wurde.
Intellektuelle Aktivitäten wie Schachspielen oder regelmäßige soziale Interaktionen wurden in epidemiologischen Studien mit einem verringerten AD-Risiko in Verbindung gebracht, obwohl kein Kausalzusammenhang gefunden wurde.
Globale Studien zu Maßnahmen zur Verhinderung oder Verzögerung des Ausbruchs von AD haben häufig zu inkonsistenten Ergebnissen geführt. Derzeit scheint es keine endgültigen Beweise zu geben, die die Annahme stützen, dass eine bestimmte Maßnahme zur Verhinderung von AD wirksam ist. [100] Epidemiologische Studien haben jedoch Zusammenhänge zwischen bestimmten veränderbaren Faktoren wie Ernährung, kardiovaskulärem Risiko, Arzneimitteln oder intellektuellen Aktivitäten und der Wahrscheinlichkeit einer AD-Entwicklung in der Bevölkerung vorgeschlagen. Nur mehr Forschung, einschließlich klinischer Studien, wird feststellen, ob diese Faktoren tatsächlich dazu beitragen können, AD zu verhindern. [101]
Die Bestandteile einer mediterranen Ernährung, zu denen Obst und Gemüse, Brot, Weizen und andere Getreidearten, Olivenöl, Fisch und Rotwein gehören, können einzeln oder zusammen das Risiko und den Verlauf der Alzheimer-Krankheit verringern. [102] In einigen Studien wurde festgestellt, dass mehrere Vitamine wie B12, B3, C oder Folsäure mit einem verringerten AD-Risiko zusammenhängen [103]. Andere Studien weisen jedoch darauf hin, dass sie keinen signifikanten Einfluss auf den Beginn oder den Verlauf der Krankheit. und kann erhebliche Nebenwirkungen haben. [104] Das Curcumin in Kurkuma mit Currygewürzen hat in Mausmodellen eine gewisse Wirksamkeit bei der Verhinderung von Hirnschäden gezeigt. [105] Die Prävalenz von AD bei älteren Menschen in Indien wird auf etwa ein Viertel der Prävalenz in den USA geschätzt [106], und es wird angenommen, dass der Curry-Konsum eine positive Korrelation mit der kognitiven Funktion bei älteren Asiaten aufweist. [107]
Obwohl kardiovaskuläre Risikofaktoren wie hoher Cholesterinspiegel, Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen mit einem höheren Risiko für die Entwicklung und das Fortschreiten von AD verbunden sind, [108] [109] waren Statine, die cholesterinsenkende Medikamente sind, bei der Vorbeugung oder Verbesserung nicht wirksam Krankheitsprogression. [110] [111] Die Langzeitanwendung nichtsteroidaler Antiphlogistika (NSAIDs) ist jedoch bei einigen Menschen mit einer verringerten Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von AD verbunden. [112] Andere pharmazeutische Therapien wie die weibliche Hormonersatztherapie sollen Demenz nicht mehr verhindern. [113] [114] Eine systematische Überprüfung aus dem Jahr 2007 ergab, dass es inkonsistente und nicht überzeugende Beweise dafür gibt, dass Ginkgo einen positiven Effekt auf kognitive Beeinträchtigungen hat. [115]
Intellektuelle Aktivitäten wie Lesen, Brettspiele, Kreuzworträtsel, Musikinstrumente oder regelmäßige soziale Interaktionen können ebenfalls den Beginn verzögern oder die Schwere der Alzheimer-Krankheit verringern. [116] [117] Zweisprachigkeit ist auch mit einem späteren Auftreten der Alzheimer-Krankheit verbunden. [118]
Einige Studien haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von AD bei beruflicher Exposition gegenüber Magnetfeldern, [119] [120] Aufnahme von Metallen, insbesondere Aluminium, [121] [122] oder Exposition gegenüber Lösungsmitteln gezeigt. [123] Die Qualität einiger dieser Studien wurde kritisiert, [124] und andere Studien haben ergeben, dass kein Zusammenhang zwischen diesen Umweltfaktoren und der Entwicklung von AD besteht. [125] [126] [127] [128]
Management
Es gibt keine Heilung für die Alzheimer-Krankheit; Die verfügbaren Behandlungen bieten relativ wenig symptomatischen Nutzen, bleiben jedoch palliativer Natur. Aktuelle Behandlungen können in Medikamente, Psychosoziale und Pflege unterteilt werden.
Pharmazeutisch
Derzeit sind vier Arzneimittel von Aufsichtsbehörden wie der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der European Medicines Agency (EMEA) zur Behandlung kognitiver Manifestationen von AD zugelassen: drei sind Inhibitoren der AD. Acetylcholinesterase und das andere ist Memantin, ein NMDA Rezeptorantagonist. Kein Medikament weist darauf hin, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern oder zu stoppen.
