L'évolution de la maladie d'Alzheimer
est divisée en quatre étapes, avec un modèle progressif de déficience cognitive et fonctionnelle
Informations sur Alzheimer
La maladie d'Alzheimer (MA), également appelée maladie d'Alzheimer ou simplement Alzheimer, est la forme la plus courante de démence. Cette maladie incurable, dégénérative et terminale a été décrite pour la première fois par le psychiatre allemand Alois Alzheimer en 1901. Généralement, elle est diagnostiquée chez les personnes de plus de 65 ans, [1] bien que la maladie d'Alzheimer précoce, moins répandue, puisse survenir beaucoup plus tôt. On estime que 26,6 millions de personnes dans le monde étaient atteintes de la maladie d'Alzheimer en 2006; ce nombre peut quadrupler d'ici 2050. [2]
La maladie d'Alzheimer (MA), également appelée maladie d'Alzheimer ou simplement Alzheimer, est la forme la plus courante de démence. Cette maladie incurable, dégénérative et terminale a été décrite pour la première fois par le psychiatre allemand Alois Alzheimer en 1901. Généralement, elle est diagnostiquée chez les personnes de plus de 65 ans, [1] bien que la maladie d'Alzheimer précoce, moins répandue, puisse survenir beaucoup plus tôt. On estime que 26,6 millions de personnes dans le monde étaient atteintes de la maladie d'Alzheimer en 2006; ce nombre peut quadrupler d'ici 2050. [2]****
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Comment cerner de la maladie d'Alzheimer
Bien que chaque personne souffre de la maladie d'Alzheimer d'une manière unique, il existe de nombreux symptômes communs. [3] On pense souvent à tort que les premiers symptômes observables sont des préoccupations «liées à l'âge» ou des manifestations de stress. [4] Dans les premiers stades, le symptôme le plus communément reconnu est la perte de mémoire, comme la difficulté à se souvenir des faits récemment appris. Lorsqu'un médecin ou un médecin a été avisé et que la MA est suspectée, le diagnostic est généralement confirmé par des évaluations comportementales et des tests cognitifs, souvent suivis d'une scintigraphie cérébrale si disponible. [5] Au fur et à mesure que la maladie progresse, les symptômes comprennent la confusion, l'irritabilité et l'agressivité, les sautes d'humeur, la rupture du langage, la perte de mémoire à long terme et le retrait général du patient à mesure que ses sens diminuent. [4] [6] Peu à peu, les fonctions corporelles sont perdues, conduisant finalement à la mort. [7] Le pronostic individuel est difficile à évaluer car la durée de la maladie varie. La MA se développe pendant une période indéterminée avant de devenir pleinement apparente, et elle peut progresser sans être diagnostiquée pendant des années. L'espérance de vie moyenne après le diagnostic est d'environ sept ans. [8] Moins de trois pour cent des personnes vivent plus de quatorze ans après le diagnostic. [9]
La cause et la progression de la maladie d'Alzheimer ne sont pas bien comprises. La recherche indique que la maladie est associée à des plaques et des enchevêtrements dans le cerveau. [10] Les traitements actuellement utilisés offrent un petit avantage symptomatique; aucun traitement pour retarder ou arrêter la progression de la maladie n'est encore disponible. En 2008, plus de 500 essais cliniques examinaient les traitements possibles de la MA, mais on ne sait pas si l'un d'entre eux réussira. [11] De nombreuses mesures ont été suggérées pour la prévention de la maladie d'Alzheimer, mais leur valeur n'a pas été prouvée pour ralentir l'évolution et réduire la gravité de la maladie. La stimulation mentale, l'exercice et une alimentation équilibrée sont souvent recommandés, à la fois comme moyen de prévention possible et comme moyen sensé de gérer la maladie. [12]
Étant donné que la maladie d'Alzheimer ne peut être guérie et qu'elle est dégénérative, la prise en charge des patients est essentielle. Le rôle du principal soignant est souvent assumé par le conjoint ou un proche. [13] La maladie d'Alzheimer est connue pour faire peser un lourd fardeau sur les soignants; les pressions peuvent être de grande envergure, impliquant des éléments sociaux, psychologiques, physiques et économiques de la vie du soignant. [14] [15] [16] Dans les pays développés, la maladie d'Alzheimer est l'une des maladies les plus coûteuses économiquement pour la société. [17] [18]
Contenu
Caractéristiques de la maladie d'Alzheimer
L'évolution de la maladie est divisée en quatre étapes, avec un modèle progressif de déficience cognitive et fonctionnelle.Prédémence
Les premiers symptômes sont souvent confondus avec le vieillissement ou le stress. [4] Des tests neuropsychologiques détaillés peuvent révéler de légères difficultés cognitives jusqu'à huit ans avant qu'une personne ne remplisse les critères cliniques pour le diagnostic de la MA. [19] Ces premiers symptômes peuvent affecter les activités de la vie quotidienne les plus complexes. [20] Le déficit le plus notable est la perte de mémoire, qui se traduit par une difficulté à se souvenir des faits récemment appris et une incapacité à acquérir de nouvelles informations. [21] [22] Des problèmes subtils avec les fonctions exécutives d'attention, de planification, de flexibilité et de pensée abstraite, ou des altérations de la mémoire sémantique (mémoire des significations et relations conceptuelles), peuvent également être symptomatiques des premiers stades de la MA. [23] [24] L'apathie peut être observée à ce stade et reste le symptôme neuropsychiatrique le plus persistant tout au long de la maladie. [25] [26] [27] Le stade préclinique de la maladie a également été appelé trouble cognitif léger, [28], mais il y a encore un débat sur la question de savoir si ce terme correspond à une entité diagnostique différente en soi ou simplement à une première étape de la maladie. [29]
Démence précoce de la maladie d'Alzheimer
Chez les personnes atteintes de MA, la détérioration croissante de l'apprentissage et de la mémoire conduit finalement à un diagnostic définitif. Dans une petite proportion d'entre eux, les difficultés de langage, les fonctions exécutives, la perception (agnosie) ou l'exécution des mouvements (apraxie) sont plus importantes que les problèmes de mémoire. [30] AD n'affecte pas toutes les capacités de mémoire de la même manière. Les souvenirs plus anciens de la vie de la personne (mémoire épisodique), les faits appris (mémoire sémantique) et la mémoire implicite (la mémoire du corps sur la façon de faire les choses, comme utiliser une fourchette pour manger) sont moins affectés que les faits nouveaux ou des souvenirs. [31] [32] Les problèmes de langage sont principalement caractérisés par un vocabulaire en diminution et une diminution de la maîtrise des mots, ce qui conduit à un appauvrissement général de la langue orale et écrite. À ce stade, la personne atteinte de la maladie d'Alzheimer est généralement capable de communiquer de manière adéquate les idées de base. [33] [34] [35] Lors de l'exécution de tâches de motricité fine telles que l'écriture, le dessin ou l'habillage, certaines difficultés de coordination des mouvements et de planification (apraxie) peuvent être présentes, ce qui donne l'impression que les personnes atteintes semblent maladroites. Au fur et à mesure que la maladie progresse, les personnes atteintes de MA peuvent souvent continuer à effectuer de nombreuses tâches de manière indépendante, mais peuvent avoir besoin d'aide ou de supervision pour les activités les plus exigeantes sur le plan cognitif. [30]
Démence modérée
La détérioration progressive entrave finalement l'indépendance. [30] Les difficultés d'élocution deviennent évidentes en raison d'une incapacité à se souvenir du vocabulaire, ce qui conduit à de fréquentes substitutions incorrectes de mots (paraphasies). Les compétences en lecture et en écriture sont également progressivement perdues. [33] [37] Les séquences motrices complexes deviennent moins coordonnées avec le temps, ce qui réduit la capacité d'effectuer la plupart des activités de la vie quotidienne. [38] Au cours de cette phase, les problèmes de mémoire s'aggravent et la personne peut ne pas reconnaître ses proches. [39] La mémoire à long terme, qui était auparavant intacte, devient altérée, [40] et les changements de comportement deviennent plus fréquents. Les manifestations neuropsychiatriques courantes sont l'errance, le coucher du soleil, [41] l'irritabilité et les affections labiles, conduisant à des pleurs, des explosions d'agression non préméditées ou une résistance à la prestation de soins. Environ 30% des patients développent également des erreurs d'identification illusoires et d'autres symptômes délirants. [42] [25] Une incontinence urinaire peut se développer. [43] Ces symptômes créent un stress pour les proches et les gardiens, qui peut être réduit en déplaçant la personne des soins à domicile vers d'autres établissements de soins de longue durée. [30] [44]
Démence avancée de la maladie d'Alzheimer
Au cours de cette dernière étape de la MA, le patient est totalement dépendant des soignants. La langue est réduite à de simples phrases ou même à des mots uniques, conduisant finalement à une perte totale de la parole. [33] Malgré la perte des capacités de langage verbal, les patients peuvent souvent comprendre et renvoyer des signaux émotionnels. [45] Bien que l'agressivité puisse toujours être présente, l'apathie et l'épuisement extrêmes sont des résultats beaucoup plus courants. [30] Les patients ne pourront finalement pas exécuter les tâches les plus simples sans assistance. La masse musculaire et la mobilité se détériorent au point où ils sont cloués au lit, [46] et ils perdent la capacité de se nourrir. [47] Vient enfin la mort, généralement causée directement par certains facteurs externes tels que les escarres ou la pneumonie, et non par la maladie elle-même. [48] [49]
Physiopathologie de la maladie d'Alzheimer
Neuropathologie
La maladie d'Alzheimer se caractérise par une perte de neurones et de synapses dans le cortex cérébral et certaines régions sous-corticales. Cette perte entraîne une atrophie macroscopique des régions touchées, y compris une dégénérescence du lobe temporal et du lobe pariétal, et des parties du cortex frontal et du gyrus cingulaire. [50]
Les plaques amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires sont clairement visibles au microscope dans le cerveau des personnes atteintes de la MA. [10] Les plaques sont des dépôts denses, pour la plupart insolubles, de protéine amyloïde-bêta et de matériel cellulaire à l'extérieur et autour des neurones. Ils continuent à se développer en fibres torsadées insolubles dans la cellule nerveuse, souvent appelées enchevêtrements. Bien que de nombreuses personnes âgées développent des plaques et des enchevêtrements en raison du vieillissement, le cerveau des patients atteints de MA en a un plus grand nombre dans des régions cérébrales spécifiques telles que le lobe temporal. [51]
Biochimie
La maladie d'Alzheimer a été identifiée comme une maladie de mauvais repliement des protéines (protéopathie), causée par l'accumulation de protéines A-bêta et tau anormalement repliées dans le cerveau. [52] Les plaques sont constituées de petits peptides, d'une longueur de 39 à 43 acides aminés, appelés bêta-amyloïdes (également écrits comme A-bêta ou A β ). Le bêta-amyloïde est un fragment d'une protéine plus grosse appelée protéine précurseur amyloïde (APP), une protéine transmembranaire qui pénètre à travers la membrane du neurone. L'APP est essentielle à la croissance, à la survie et à la réparation des neurones après une blessure. [53] [54] Dans la maladie d'Alzheimer, un processus inconnu entraîne la division de l'APP en fragments plus petits par des enzymes par protéolyse. [55] L'un de ces fragments donne naissance à des fibrilles de bêta-amyloïde, qui forment des amas qui se déposent à l'extérieur des neurones dans des formations denses appelées plaques séniles. [10] [56]
La MA est également considérée comme une tauopathie due à une agrégation anormale de la protéine tau. Chaque neurone a un cytosquelette, une structure de support interne composée en partie de structures appelées microtubules. Ces microtubules agissent comme des pistes, guidant les nutriments et les molécules du corps de la cellule aux extrémités de l'axone et à l'arrière. Une protéine appelée tau stabilise les microtubules lorsqu'elle est phosphorylée et est donc appelée protéine associée aux microtubules. Dans la MA, le tau subit des changements chimiques, devenant hyperphosphorylé; il commence alors à s'associer avec d'autres fils, créant des enchevêtrements neurofibrillaires et désintégrant le système de transport du neurone. [57]
Mécanisme de la maladie d'Alzheimer
La manière exacte dont les perturbations de la production et de l'agrégation du peptide bêta-amyloïde provoquent la pathologie de la MA n'a pas été élucidée. [58] L'hypothèse amyloïde pointe traditionnellement vers l'accumulation de peptides bêta-amyloïdes comme l'événement central déclenchant la dégénérescence des neurones. L'accumulation de fibrilles amyloïdes agrégées, que l'on pense être la forme toxique de la protéine responsable de la perturbation de l'homéostasie des ions calcium de la cellule, induit la mort cellulaire programmée (apoptose). [59] On sait également que A β s'accumule sélectivement dans les mitochondries des cellules des cerveaux atteints de la maladie d'Alzheimer, et qu'il inhibe également certaines fonctions enzymatiques et l'utilisation du glucose par les neurones. [60]Divers processus inflammatoires et cytokines peuvent également jouer un rôle dans la pathologie de la maladie d'Alzheimer. L'inflammation est un marqueur général des lésions tissulaires dans toute maladie et peut être secondaire à une lésion tissulaire dans la MA ou un marqueur d'une réponse immunologique. [61]
La génétique
Alors que la forme rare et précoce de la maladie d'Alzheimer est principalement expliquée par des mutations dans trois gènes, la forme la plus courante doit encore être expliquée par un modèle purement génétique. Le gène APOE est le facteur de risque génétique le plus important pour la maladie d'Alzheimer découvert à ce jour, mais sa présence est loin d'expliquer toutes les occurrences de la maladie. [62]
Moins de 10% des cas de MA survenant avant 60 ans sont dus à des mutations autosomiques dominantes (familiales), qui représentent donc moins de 0,01% de tous les cas. [62] [63] [64] Ces mutations ont été découvertes dans trois gènes différents: la protéine précurseur amyloïde (APP) et les présénilines 1 et 2. [62] La plupart des mutations dans les gènes APP et préséniline augmentent la production d'une petite protéine appelée Abeta42, qui est le principal composant des plaques séniles. [65]
La plupart des cas de maladie d'Alzheimer ne présentent pas d'hérédité familiale, mais les gènes peuvent agir comme des facteurs de risque. Le facteur de risque génétique le plus connu est l'hérédité de l' allèle ε 4 de l'apolipoprotéine E (APOE). Ce gène est impliqué dans jusqu'à 50% des cas d'Alzheimer sporadiques tardifs. [66] Les généticiens conviennent que de nombreux autres gènes agissent également comme des facteurs de risque ou ont des effets protecteurs qui influencent le développement de la maladie d'Alzheimer tardive. [62] Plus de 400 gènes ont été testés pour l'association avec la MA sporadique tardive. [67] Un exemple est une variante du gène de la reelin qui peut contribuer au risque d'Alzheimer chez les femmes. [68]
Les causes
Trois hypothèses concurrentes majeures existent pour expliquer la cause de la maladie. La plus ancienne, sur laquelle reposent la plupart des thérapies médicamenteuses actuellement disponibles, est l'hypothèse cholinergique, qui propose que la MA est causée par une synthèse réduite du neurotransmetteur acétylcholine. L'hypothèse cholinergique n'a pas maintenu un large soutien, en grande partie parce que les médicaments destinés à traiter une carence en acétylcholine n'ont pas été très efficaces. D'autres effets cholinergiques ont également été proposés, par exemple, l'initiation d'une agrégation à grande échelle de l'amyloïde, [69] conduisant à une neuroinflammation généralisée. [50]
En 1991, l'hypothèse amyloïde postule que les dépôts amyloïdes bêta (A β ) sont la cause fondamentale de la maladie. [70] [71] C'est une théorie convaincante parce que le gène du précurseur bêta amyloïde (APP) est situé sur le chromosome 21, et les personnes atteintes de trisomie 21 (syndrome de Down) qui ont ainsi une copie génique supplémentaire présentent presque universellement la MA à l'âge de 40 ans. [72 ] [73] De plus, l'APOE4, le principal facteur de risque génétique de la MA, entraîne une accumulation excessive d'amyloïde dans le cerveau avant l'apparition des symptômes de la MA. Ainsi, le dépôt A β précède la MA clinique. [74] Une autre preuve vient de la découverte que les souris transgéniques qui expriment une forme mutante du gène APP humain développent des plaques amyloïdes fibrillaires et une pathologie cérébrale de type Alzheimer. [75] Un vaccin expérimental s'est avéré effacer les plaques amyloïdes dans les premiers essais sur l'homme, mais il n'a eu aucun effet significatif sur la démence. [76]
Le dépôt de plaques amyloïdes n'est pas bien corrélé à la perte neuronale. [77] Cette observation soutient l'hypothèse tau, l'idée que les anomalies de la protéine tau déclenchent la cascade de la maladie. [71] Dans ce modèle, le tau hyperphosphorylé commence à s'associer avec d'autres fils de tau. Finalement, ils forment des enchevêtrements neurofibrillaires à l'intérieur des corps des cellules nerveuses. [78] Lorsque cela se produit, les microtubules se désintègrent, effondrant le système de transport du neurone. Cela peut entraîner d'abord des dysfonctionnements dans la communication biochimique entre les neurones et plus tard la mort des cellules. [79]
Diagnostic
La maladie d'Alzheimer est généralement diagnostiquée cliniquement à partir des antécédents du patient, des antécédents collatéraux de parents et des observations cliniques, sur la base de la présence de caractéristiques neurologiques et neuropsychologiques caractéristiques et de l'absence d'autres conditions. [80] [81] L'imagerie médicale avancée avec tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), et avec tomographie par émission de photons uniques (SPECT) ou tomographie par émission de positons (TEP) peut être utilisée pour aider à exclure d'autres pathologies cérébrales ou sous-types de démence. [82 ] L'évaluation du fonctionnement intellectuel, y compris les tests de mémoire, peut caractériser davantage l'état de la maladie. [4] Les organisations médicales ont créé des critères de diagnostic pour faciliter et normaliser le processus de diagnostic pour les médecins en exercice. Parfois, le diagnostic peut être confirmé ou posé à l'autopsie lorsque le matériel cérébral est disponible et peut être examiné histologiquement. [83]
Critères diagnostiques
Le National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (maintenant connue sous le nom d'Alzheimer's Association) a établi les critères diagnostiques les plus couramment utilisés pour la maladie d'Alzheimer. [84] Ces critères exigent que la présence d'une déficience cognitive et d'un syndrome de démence suspecté soit confirmée par des tests neuropsychologiques pour un diagnostic clinique de MA possible ou probable. Une confirmation histopathologique comprenant un examen microscopique du tissu cérébral est nécessaire pour un diagnostic définitif. Une bonne fiabilité statistique et une bonne validité ont été démontrées entre les critères diagnostiques et la confirmation histopathologique définitive. [85] Huit domaines cognitifs sont le plus souvent altérés dans la MA: la mémoire, le langage, les compétences perceptives, l'attention, les capacités constructives, l'orientation, la résolution de problèmes et les capacités fonctionnelles. Ces domaines sont équivalents aux critères NINCDS-ADRDA Alzheimer tels qu'énumérés dans le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV-TR) publié par l'American Psychiatric Association. [86] [87]
Outils de diagnostic
Les tests de dépistage neuropsychologiques, tels que le mini-examen de l'état mental (MMSE), sont largement utilisés pour évaluer les déficiences cognitives nécessaires au diagnostic. Des tableaux de tests plus complets sont nécessaires pour une fiabilité élevée des résultats, en particulier aux premiers stades de la maladie. [88] [89] L'examen neurologique au début de la MA donnera généralement des résultats normaux, à l'exception d'une déficience cognitive évidente, qui peut ne pas différer de la démence standard. D'autres examens neurologiques sont cruciaux dans le diagnostic différentiel de la MA et d'autres maladies. [4] Des entretiens avec des membres de la famille sont également utilisés dans l'évaluation de la maladie. Les soignants peuvent fournir des informations importantes sur les capacités de la vie quotidienne, ainsi que sur la diminution, au fil du temps, de la fonction mentale de la personne. [90] Le point de vue d'un soignant est particulièrement important, car une personne atteinte de la MA n'est généralement pas consciente de ses propres déficits. [91] Souvent, les familles ont également des difficultés à détecter les premiers symptômes de démence et peuvent ne pas communiquer des informations exactes à un médecin. [92] Des tests supplémentaires fournissent des informations supplémentaires sur certaines caractéristiques de la maladie ou sont utilisés pour écarter d'autres diagnostics. Les tests sanguins peuvent identifier d'autres causes de démence que la MA [4] - causes qui peuvent, dans de rares cas, être réversibles. [93] Des tests psychologiques pour la dépression sont utilisés, car la dépression peut être concomitante avec la MA ou être la cause de troubles cognitifs. [94] [95]
Lorsqu'elles sont disponibles comme outil de diagnostic, la neuroimagerie SPECT et TEP est utilisée pour confirmer un diagnostic d'Alzheimer en conjonction avec des évaluations impliquant un examen de l'état mental. [96] La capacité de SPECT à différencier la maladie d'Alzheimer d'autres causes possibles chez une personne déjà connue pour souffrir de démence, semble être supérieure aux tentatives de diagnostic par des tests mentaux et des antécédents. [97] Une nouvelle technique connue sous le nom de PiB PET a été développée pour l'imagerie directe et claire des dépôts bêta-amyloïdes in vivo en utilisant un traceur qui se lie sélectivement aux dépôts Abeta. [98] Un autre marqueur objectif récent de la maladie est l'analyse du liquide céphalo-rachidien pour les protéines amyloïdes bêta ou tau. [99] Ces deux progrès ont conduit à la proposition de nouveaux critères diagnostiques. [84] [4]
La prévention
Les activités intellectuelles telles que jouer aux échecs ou les interactions sociales régulières ont été liées à un risque réduit de MA dans les études épidémiologiques, bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été trouvée.
Les activités intellectuelles telles que jouer aux échecs ou les interactions sociales régulières ont été liées à un risque réduit de MA dans les études épidémiologiques, bien qu'aucune relation de cause à effet n'ait été trouvée.
Les études mondiales sur les mesures visant à prévenir ou à retarder l'apparition de la MA ont souvent produit des résultats incohérents. À l'heure actuelle, il ne semble y avoir aucune preuve définitive pour étayer la conviction qu'une mesure particulière est efficace pour prévenir la DA. [100] Cependant, des études épidémiologiques ont proposé des relations entre certains facteurs modifiables, tels que l'alimentation, le risque cardiovasculaire, les produits pharmaceutiques ou les activités intellectuelles, entre autres, et la probabilité d'une population de développer la MA. Seules des recherches plus poussées, y compris des essais cliniques, permettront de déterminer si, en fait, ces facteurs peuvent aider à prévenir la MA. [101]
Les composants d'un régime méditerranéen, qui comprennent les fruits et légumes, le pain, le blé et autres céréales, l'huile d'olive, le poisson et le vin rouge, peuvent tous, individuellement ou ensemble, réduire le risque et l'évolution de la maladie d'Alzheimer. [102] Plusieurs vitamines telles que B12, B3, C ou l'acide folique ont été trouvées dans certaines études comme étant liées à une réduction du risque de MA [103] mais d'autres études indiquent qu'elles n'ont pas d'effet significatif sur l'apparition ou l'évolution de la maladie. et peuvent avoir des effets secondaires importants. [104] La curcumine du curcuma aux épices au curry a montré une certaine efficacité dans la prévention des lésions cérébrales chez les modèles murins. [105] La prévalence de la MA chez les personnes âgées en Inde serait d'environ un quart de celle des États-Unis [106], et la consommation de curry aurait une corrélation positive avec la fonction cognitive chez les Asiatiques âgés. [107]
Bien que les facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l'hypercholestérolémie, l'hypertension, le diabète et le tabagisme, soient associés à un risque plus élevé d'apparition et d'évolution de la MA, [108] [109] les statines, qui sont des médicaments abaissant le cholestérol, n'ont pas été efficaces pour prévenir ou améliorer l'évolution de la maladie. [110] [111] Cependant, l'utilisation à long terme d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est associée à une probabilité réduite de développer la MA chez certaines personnes. [112] On ne pense plus que d'autres thérapies pharmaceutiques telles que l'hormonothérapie substitutive féminine préviennent la démence, [113] [114] et une revue systématique de 2007 a conclu qu'il y avait des preuves incohérentes et peu convaincantes que le ginkgo a un effet positif sur les troubles cognitifs. [115]
Les activités intellectuelles telles que la lecture, les jeux de société, les mots croisés, les instruments de musique ou les interactions sociales régulières peuvent également retarder l'apparition ou réduire la gravité de la maladie d'Alzheimer. [116] [117] Le bilinguisme est également lié à une apparition plus tardive de la maladie d'Alzheimer. [118]
Certaines études ont montré un risque accru de développer la MA avec une exposition professionnelle à des champs magnétiques, [119] [120] l'ingestion de métaux, en particulier l'aluminium, [121] [122] ou une exposition à des solvants. [123] La qualité de certaines de ces études a été critiquée, [124] et d'autres études ont conclu qu'il n'y avait aucun lien entre ces facteurs environnementaux et le développement de la MA. [125] [126] [127] [128]
Gestion
Il n'existe aucun remède contre la maladie d'Alzheimer; les traitements disponibles offrent un bénéfice symptomatique relativement faible mais restent de nature palliative. Les traitements actuels peuvent être divisés en médicaments, psychosociaux et soins.
Pharmaceutique
Quatre médicaments sont actuellement approuvés par des agences de réglementation telles que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et l'Agence européenne des médicaments (EMEA) pour traiter les manifestations cognitives de la MA: trois sont des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et l'autre est la mémantine, un antagoniste des récepteurs NMDA. Aucun médicament n'a d'indication pour retarder ou arrêter la progression de la maladie.
La réduction de l'activité des neurones cholinergiques est une caractéristique bien connue de la maladie d'Alzheimer. [129] Les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase sont utilisés pour réduire la vitesse de dégradation de l'acétylcholine (ACh), augmentant ainsi la concentration d'ACh dans le cerveau et combattant la perte d'ACh causée par la mort des neurones cholinergiques. [130] Depuis 2008, les inhibiteurs de la cholinestérase approuvés pour la gestion des symptômes de la MA sont le donépézil (nom de marque Aricept), [131] galantamine (Razadyne), [132] et la rivastigmine (de marque Exelon [133] et Exelon Patch [134]). Il existe des preuves de l'efficacité de ces médicaments dans la maladie d'Alzheimer légère à modérée, [135] et certaines preuves de leur utilisation à un stade avancé. Seul le donépézil est approuvé pour le traitement de la démence avancée de la MA. [136] L'utilisation de ces médicaments dans les troubles cognitifs légers n'a montré aucun effet sur le retard de l'apparition de la MA. [137] Les effets secondaires les plus courants sont les nausées et les vomissements, tous deux liés à un excès cholinergique. Ces effets secondaires surviennent chez environ dix à vingt pour cent des utilisateurs et sont d'intensité légère à modérée. Les effets secondaires moins courants comprennent des crampes musculaires, une diminution de la fréquence cardiaque (bradycardie), une diminution de l'appétit et du poids et une augmentation de la production d'acide gastrique. [138] Le glutamate est un neurotransmetteur excitateur utile du système nerveux, bien que des quantités excessives dans le cerveau puissent entraîner la mort cellulaire par un processus appelé excitotoxicité qui consiste en une surstimulation des récepteurs du glutamate. L'excitotoxicité survient non seulement dans la maladie d'Alzheimer, mais également dans d'autres maladies neurologiques telles que la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques. [139] La mémantine (noms de marque Akatinol, Axura, Ebixa / Abixa, Memox et Namenda), [140] est un antagoniste des récepteurs NMDA non compétitif utilisé pour la première fois comme agent anti-grippal. Il agit sur le système glutamatergique en bloquant les récepteurs NMDA et en inhibant leur surstimulation par le glutamate. [139] La mémantine s'est avérée moyennement efficace dans le traitement de la maladie d'Alzheimer modérée à sévère. Ses effets dans les premiers stades de la MA sont inconnus. [141] Les événements indésirables rapportés avec la mémantine sont peu fréquents et légers, y compris des hallucinations, de la confusion, des étourdissements, des maux de tête et de la fatigue. [142] L'association de la mémantine et du donépézil s'est avérée "d'une efficacité statistiquement significative mais cliniquement marginale". [143]
Les médicaments antipsychotiques sont modestement utiles pour réduire l'agressivité et la psychose chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ayant des problèmes de comportement, mais sont associés à des effets indésirables graves, tels que des événements cérébrovasculaires, des difficultés de mouvement ou un déclin cognitif, qui ne permettent pas leur utilisation de routine. [144]
Intervention psychosociale de la maladie d'Alzheimer
Les interventions psychosociales sont utilisées en complément du traitement pharmaceutique et peuvent être classées dans des approches axées sur le comportement, les émotions, la cognition ou la stimulation. La recherche sur l'efficacité est indisponible et rarement spécifique à la MA, se concentrant plutôt sur la démence en général. [145]Les interventions comportementales tentent d'identifier et de réduire les antécédents et les conséquences des comportements problématiques. Cette approche n'a pas réussi à améliorer le fonctionnement global, [146] mais peut aider à réduire certains comportements problématiques spécifiques, tels que l'incontinence. [147] Il y a un manque de données de haute qualité sur l'efficacité de ces techniques dans d'autres problèmes de comportement tels que l'errance. [148] [149]
Les interventions axées sur les émotions comprennent la thérapie de réminiscence, la thérapie de validation, la psychothérapie de soutien, l'intégration sensorielle, également appelée snoezelen, et la thérapie de présence simulée. La psychothérapie de soutien a fait l'objet de peu ou pas d'études scientifiques formelles, mais certains cliniciens la trouvent utile pour aider les patients ayant une déficience légère à s'adapter à leur maladie. [145] La thérapie de la réminiscence (RT) implique la discussion d'expériences passées individuellement ou en groupe, souvent à l'aide de photographies, d'articles ménagers, d'enregistrements musicaux et sonores ou d'autres objets familiers du passé. Bien qu'il existe peu d'études de qualité sur l'efficacité de la RT, elle peut être bénéfique pour la cognition et l'humeur. [150] La thérapie de présence simulée (SPT) est basée sur les théories de l'attachement et consiste à jouer un enregistrement avec les voix des parents les plus proches de la personne atteinte de la maladie d'Alzheimer. Il existe des preuves préliminaires indiquant que la SPT peut réduire l'anxiété et les comportements difficiles. [151] [152] Enfin, la thérapie de validation est basée sur l'acceptation de la réalité et de la vérité personnelle de l'expérience d'autrui, tandis que l'intégration sensorielle est basée sur des exercices visant à stimuler les sens. Il y a peu de preuves pour soutenir l'utilité de ces thérapies. [153] [154]
L'objectif des traitements axés sur la cognition, qui incluent l'orientation vers la réalité et le recyclage cognitif, est la réduction des déficits cognitifs. L'orientation vers la réalité consiste en la présentation d'informations sur le temps, le lieu ou la personne afin de faciliter la compréhension de la personne sur son environnement et sa place dans ces derniers. D'autre part, le recyclage cognitif tente d'améliorer les capacités altérées par l'exercice des capacités mentales. Les deux ont montré une certaine efficacité améliorant les capacités cognitives, [155] [156] bien que dans certaines études ces effets étaient transitoires et des effets négatifs, tels que la frustration, ont également été rapportés. [145]
Les traitements axés sur la stimulation comprennent l'art, la musique et les thérapies pour animaux de compagnie, l'exercice et tout autre type d'activités récréatives. La stimulation a un soutien modeste pour améliorer le comportement, l'humeur et, dans une moindre mesure, la fonction. Néanmoins, aussi importants que soient ces effets, le principal soutien à l'utilisation des thérapies de stimulation est l'amélioration de la routine de la vie quotidienne de la personne. [145]
Soins
Comme la maladie d'Alzheimer n'a pas de remède et qu'elle rend progressivement les gens incapables de subvenir à leurs propres besoins, la prestation de soins est essentiellement le traitement et doit être soigneusement gérée tout au long de la maladie.
Au cours des stades précoces et modérés, les modifications du milieu de vie et du mode de vie peuvent accroître la sécurité des patients et réduire le fardeau du soignant. [157] [158] Des exemples de telles modifications sont l'adhésion à des routines simplifiées, la mise en place de verrous de sécurité, l'étiquetage des articles ménagers pour signaler la personne atteinte de la maladie ou l'utilisation d'objets de la vie quotidienne modifiés. [159] [160] [145] Le patient peut également devenir incapable de se nourrir, il a donc besoin de nourriture en plus petits morceaux ou en purée. [161] Lorsque des difficultés de déglutition surviennent, l'utilisation de sondes d'alimentation peut être nécessaire. Dans de tels cas, l'efficacité médicale et l'éthique de l'alimentation continue sont une considération importante pour les soignants et les membres de la famille. [162] [163] Le recours à des moyens de contention physique est rarement indiqué à quelque stade que ce soit de la maladie, bien que dans certaines situations, ils soient nécessaires pour éviter que la personne atteinte de la MA ou ses soignants ne subisse un préjudice. [145]
Au fur et à mesure que la maladie progresse, différents problèmes médicaux peuvent apparaître, tels que des maladies bucco-dentaires, des escarres, la malnutrition, des problèmes d'hygiène ou des infections respiratoires, cutanées ou oculaires. Une prise en charge prudente peut les prévenir, tandis qu'un traitement professionnel est nécessaire lorsqu'elles surviennent. [164] [49] Au cours des derniers stades de la maladie, le traitement est centré sur le soulagement de l'inconfort jusqu'à la mort. [165]
